8月24日，国际医学顶级期刊Lancet Oncology在线发表中国科学院杭州医学研究所学术副所长、医学所附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）党委书记程向东教授，附属肿瘤医院宋正波教授团队最新研究成果。
据悉，本研究已通过《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）的“Fast Track”快速通道发表。该通道每年仅接纳约1%–2%的投稿，专用于刊发创新性突出、设计严谨的多中心随机对照临床研究，代表期刊对成果临床价值与科学严谨性的高度认可。
这项研究创新性采用靶向肿瘤成纤维细胞抑制剂Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂Garsorasib治疗KRAS G12C突变结直肠癌，此次发表的研究成果不仅初步证实了Ifebemtinib联合Garsorasib治疗KRAS G12C突变结直肠癌的疗效和安全性，更通过随机对照析因研究进一步证实了Ifebemtinib在联合治疗中的显著协同抗肿瘤作用，为KRAS G12C突变结直肠癌患者带来了新的有效治疗选择。
附属肿瘤医院程向东教授为该研究通讯作者，宋正波教授为第一作者，朱利明教授为共同第一作者。
KRAS G12C突变是结直肠癌的重要驱动基因突变之一，约占结直肠癌总人群的3%—4%。KRAS G12C抑制剂单药在该类患者中的疗效有限，目前尚无针对该人群的KRAS G12C抑制剂单药获批上市，因此如何通过合理的联合治疗策略提升疗效、克服耐药，是KRAS G12C突变结直肠癌精准治疗领域亟待解决的关键科学问题。
临床前研究发现，Ifebemtinib作为一种高效、高选择性的口服黏着斑激酶（FAK）抑制剂，可通过抑制FAK-YAP信号通路激活、减少肿瘤基质纤维化以及诱导免疫原性细胞死亡（ICD）等多种机制，与KRAS抑制剂产生协同抗肿瘤作用，并已在包括结直肠癌患者来源异种移植瘤（PDX）在内的多种KRAS G12C突变肿瘤模型中证实Ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂具有显著的协同抗肿瘤作用。
基于临床前的机制研究和药效模型数据，团队开展了一项Ib/Ⅱ期临床研究评估Ifebemtinib联合Garsorasib在KRAS G12C突变实体瘤中的疗效和安全性。此次报告的数据来自KRAS G12C突变结直肠癌队列，该队列包含2个部分：part 1为单臂研究，用于初步评估Ifebemtinib联合Garsorasib的疗效和安全性；part 2为随机对照研究，用于进一步评估Ifebemtinib在联合治疗中的疗效贡献。
联合治疗较单药治疗客观有效率显著提升
联合治疗较单药治疗提升了无进展生存期和总生存期
截至2025年6月30日，part 1部分共入组15例患者，part 2随机对照部分共入组36例患者，part 2研究中，按1:1随机分配至Ifebemtinib联合Garsorasib治疗组或Garsorasib单药治疗组。具体研究结果如下：
Part1部分观察到Ifebemtinib联合Garsorasib的ORR为46.7%，中位PFS为6.9个月，中位OS为14.3个月。进一步在Part 2随机对照部分观察到Ifebemetinib联合Garsorasib对比Garsorasib单药的ORR为38.9% vs 16.7%，中位PFS为7.7个月 vs 4.0个月（HR=0.48），中位OS为NE vs 7.5个月（HR=0.34），结果初步证实了Ifebeminib与KRAS G12C抑制剂的协同抗肿瘤作用。安全性方面显示：Ifebemtinib联合Garsorasib的耐受性较好，研究药物相关的3级TRAE发生率为30.3%，未报告与Ifebemtinib或Garsorasib相关的4级TRAE或导致死亡或永久停药的TRAE。
团队此次报告的研究成果不仅初步证实了Ifebemtinib联合Garsorasib在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌中的疗效和安全性，更通过析因研究进一步证实了Ifebemtinib在联合治疗中的贡献。这一双口服、去化疗的联合方案为KRAS G12C突变结直肠癌患者提供了一种高效、便捷的全新治疗选择。
本研究的发表是附属肿瘤医院消化道领域研究成果首次登上Lancet Oncology杂志，是附属肿瘤医院在肿瘤创新药物临床研究领域的一项重要突破，彰显了研究型医院建设方面的领先地位。未来，附属肿瘤医院将继续聚焦临床需求，推动更多新型抗肿瘤药物的研发和临床转化，为广大肿瘤患者提供更优质、更精准的治疗方案！
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