首次揭示尿路上皮癌进化的核心基因密码

尿路上皮癌是全球范围内高发的恶性肿瘤，具有易复发、多灶性生长，以及高度遗传异质性等特点。目前，驱动该恶性肿瘤异质性演化的遗传机理，尚未阐明。医学界一直在努力寻找，究竟是什么原因导致这种癌症如此“狡猾”。

近日，杭州医学研究所科研团队带领中外团队开展联合攻关，在尿路上皮癌研究领域取得重要突破。研究团队发现一种叫做“ecDNA” (extrachromosomal DNA，染色体外DNA）的物质，掌握着这种肿瘤的核心基因密码，就像肿瘤的“幕后黑手”，在尿路上皮癌的演变过程中扮演了关键角色。在肿瘤恶性转化与复发进程中，ecDNA能够快速改变自身以适应肿瘤微环境，这就解释了为什么尿路上皮癌如此难以治疗。

研究团队通过分析大量中国患者的基因数据，首次精确检测和重构了尿路上皮癌中的ecDNA，揭示了ecDNA不仅在肿瘤晚期发挥作用，甚至在早期就参与调控。此外，研究还揭示了ecDNA如何同时驱动肿瘤的异质性和免疫逃逸，这意味着ecDNA让肿瘤变得更加多样化，同时也让肿瘤能够躲避免疫系统的攻击。更令临床医生感到兴奋的是，研究证实了通过检测患者尿液样本可有效的识别ecDNA，这为尿路上皮癌的临床诊断和精准治疗提供了新的思路。

图1. 基于中国人群尿路上皮癌队列，研究ecDNA的特征及其潜在临床应用的流程图

图2. ecDNA驱动的肿瘤进化及免疫逃逸机制示意图

这项研究为开发针对ecDNA的精准治疗策略奠定了坚实基础，研究成果成功发表于享有盛誉的国际肿瘤学顶级期刊《Cancer Discovery》，该期刊每年仅接受极少数（不超过5篇）来自中国地区的高质量论文。此外，该研究已受邀以口头报告形式参加2025年度美国癌症研究协会（AACR）年会。